糖基化终产物通过微小RNA-30a调控自噬对血管内皮细胞功能的影响

摘要

目的探讨微小RNA(miR)-30a在糖基化终产物(AGE)调控自噬中的作用及其对血管内皮细胞功能的影响。方法将人主动脉内皮细胞(HAEC)随机分为对照组、AGE组、AGE+miR-30a对照组、AGE+miR-30a模拟组和AGE+miR-30a抑制剂组,检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、微管相关蛋白轻链3(LC3)和Beclin-1 mRNA和蛋白表达;测定上清中血浆内皮素1及细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平。结果与对照组比较,AGE组eNOS、LC3、Beclin-1 mRNA和蛋白表达及LC3斑点累积吸光度更低(P=0.000)。AGE组上清液NO水平明显低于对照组[(0.78±0.14)μg/L vs(4.82±0.65)μg/L,P=0.000],内皮素1、ICAM-1水平明显高于对照组[(451.96±86.39)pg/ml vs(69.13±11.67)pg/ml,P=0.000;(63.51±10.68)μg/ml vs(18.43±2.32)μg/ml,P=0.000]。与AGE+miR-30a对照组和AGE+miR-30a模拟组比较,AGE+miR-30a抑制剂组LC3、Beclin-1、eNOS mRNA和蛋白表达以及LC3斑点累积吸光度明显增加(P=0.000),NO水平明显升高,内皮素1和ICAM-1水平明显降低(P=0.000)。结论AGE通过上调miR-30a表达抑制HAEC自噬反应,诱导HAEC功能发生紊乱。