肿瘤突变负荷在R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者中的临床意义

摘要

目的 探讨肿瘤突变负荷(TMB)在术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌(CRC)患者中的临床意义.方法 本研究纳入82例接受R0手术切除并且术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者,提取癌组织标本DNA,通过肿瘤相关基因的二代测序技术(NGS)进行体细胞突变检测和TMB分析.TMB状态与预后的单变量分析采用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过多变量COX风险比例模型进行校正.结果 本组82例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的中位随访时间为5.5年,中位无疾病生存期(DFS)为4.5年,中位总生存期(OS)为5.7年.NGS分析结果表明,82例患者中最常见的突变基因为TP53、APC、KRAS、PIK3CA,突变频率分别为68.3％、64.6％、46.3％、29.3％,其他体细胞突变基因频率相对较低(＜25％).TMB分析结果表明,82例患者中的总体体细胞突变负荷相对较低,中位TMB为3.6/Mb (1.5～43.5/Mb).以中位TMB值为阈值将患者分为TMB-L组(≤3.6/Mb)和TMB-H组(＞3.6/Mb),两组患者分别有42例和40例,TMB-H组患者和TMB-L组患者的中位OS分别为4.7年和6.5年,差异具有统计学意义(x2=6.59,P=0.010).多变量COX风险比例模型结果提示TMB-H是患者OS的独立危险因素(HR=0.73,P=0.021).结论 TMB可以考虑作为评估R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗CRC患者预后的生物标志物.