阻断趋化因子受体3途径对结肠癌患者术后局部复发和肝转移影响的研究

摘要

目的探讨趋化因子受体3（CXCR-3）对结肠癌术后局部复发和肝转移的影响。方法常规培养 HT-29细胞,采用 RT-PCR、Western-blot 方法检测靶向 CXCR-3的反义肽核酸（asPNA）对CXCR-3mRNA 和蛋白表达水平的变化。建立人结肠癌术后局部复发裸鼠动物模型、人结肠癌术后肝转移动物模型。分别经尾静脉注射 asPNA、随机错配肽核酸和生理盐水,分析 CXCR-3的 asPNA 对结肠癌术后局部复发和肝转移的抑制作用。结果 asPNA 处理结肠癌细胞后,CXCR-3mRNA 和蛋白表达受到明显抑制（P＜0.05）。asPNA 组与随机错配组和对照组比较,裸鼠结肠癌术后复发率（20%比60%、60%,P＜0.05）、肝转移率（30%比100%、100%,P＜0.05）、平均肝转移瘤数目[（7.6±2.4）比（28.4±9.8）、（26.8±8.6）,P＜0.05]均显著降低。结论 CXCR-3的 asPNA 能够抑制结肠癌术后局部复发和肝转移,其机制可能与其特异性抑制 HT-29细胞 CXCR-3mRNA 和蛋白表达有关。