曲古抑菌素A通过P38丝裂原激活蛋白激酶信号通路调节胃癌细胞水通道蛋白1的表达

摘要

目的 探讨曲古抑菌素A(TSA)通过P38丝裂原激活蛋白激酶信号通路调节胃癌细胞水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)的表达.方法 用不同浓度的TSA处理胃癌SGC-7901细胞,MTT法检测细胞增殖情况,光镜和透射电镜下观察形态学改变,免疫组化及Western blot方法检测P38、磷酸化P38(p-P38)及AQP1的表达.实验分4组:对照组、TSA组、TSA+ SB203580(P38MAPK通路抑制剂)组、SB203580组.结果 (1)胃癌SGC-7901细胞的胞质及胞膜中均有棕褐色AQP1的阳性染色.不同药物作用后,各组AQP1表达定位未见变化.(2) TSA能够抑制细胞增殖,随着药物浓度的增加和作用时间的延长抑制率逐渐增加.(3)不同浓度TSA作用5h后,各组胃癌细胞中总P38表达相比差异均无统计学意义(均P ＞0.05),p-P38和AQP1表达水平比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).TSA作用的最适宜浓度为100 nmol/L.(4)不同浓度SB203580作用5h后,胃癌细胞中总P38表达比较差异均无统计学意义(均P＞0.05);p-P38和AQP1表达水平比较差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).SB203580作用的最适宜浓度为10 μmol/L.(5)用SB203580预处理胃癌细胞株2h后加入TSA 100 nmol/L作用组与不经过SB203580预处理而直接加用TSA作用各组的p-P38和AQP1相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TSA通过P38丝裂原激活蛋白激酶信号通路对胃癌细胞AQP1的表达起调控作用.