慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的关系研究

摘要

目的探讨慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的相关性。方法收集HBe Ag阳性慢乙肝患者,给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,收集基线及治疗12周后的患者血清。12周后根据HBVDNA下降水平分为三组:DNA应答组、DNA部分应答组、DNA无应答组。对患者基线血清进行全序列扩增、克隆、测序。通过logistic回归分析确定与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效相关的变异位点,取P＜0.05为有统计学意义。结果共对29例患者进行了数据分析,DNA应答组7人、DNA部分应答组9人、DNA无应答组13人。各组间基线ALT水平比较（χ2=10.732,P=0.005）,差异有统计学意义。年龄、性别、HBVDNA、HBs Ag、HBe Ag、HBe Ab比较,差异均无统计学意义。共获得306条序列,进行统计学分析及结合临床应答,得到X区核苷酸变异位点共16个,进一步进行多因素logistic回归分析发现nt G1386A、nt G1437A、nt G1515A有利于干扰素抗病毒治疗;nt C1383A、nt T1425C、nt G1512A不利于干扰素抗病毒治疗。氨基酸水平分析发现V5M、G22S和D48N是干扰素治疗的有利因素,V30L和A47T是不利因素。结论基线X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效可能相关。