富生酮氨基酸饮食对高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响

摘要

目的探讨富生酮氨基酸饮食对高脂诱导小鼠胰岛素抵抗的影响及机制。方法 C57BL小鼠随机分4组,给予常规饮食（Con）、高脂饮食（HFD）、富生酮氨基酸高脂饮食(HFDKAAR)以及高脂喂养8周后改为富生酮氨基酸高脂饮食(HFD→HFDKAAR)喂养。测食量、体重及内脏脂肪,16周后行腹腔内葡萄糖耐量试验,测血糖、胰岛素、血酮,根据血糖和胰岛素计算曲线下面积（AUC）及胰岛素抵抗指数（IRI）,检测肝脏LKB1、AMPK、mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达。结果各组小鼠摄入量及血酮无统计学差异。与Con组比较,HFD组小鼠表现体重及内脏脂肪增加、糖耐量受损和高胰岛素水平,肝LKB1、p-AMPK表达下降,p-mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达增加。与HFD比较,HFDKAAR及HFD→HFDKAAR组小鼠体重及内脏脂肪均减轻,血糖、AUC、胰岛素浓度和IRI均降低（P＜0.05）,肝LKB1、p-AMPK、p-mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达异常均被明显逆转（P＜0.05）。结论富生酮氨基酸饮食可能通过调节肝脏LKB1-AMPK-mTOR通路,降低mcp-1 mRNA水平,改善或逆转高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及糖耐量受损。