FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病肾病的关联研究

摘要

目的探究FOXO1基因单核昔酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）与2型糖尿病肾病（type2 diabetic nephropathy,T2DN）之间的相关性。方法应用病例-对照研究方法,选取资料完整的654例中国汉族2型糖尿病（type2 diabetes mellitus,T2DM）患者,将其分为2型糖尿病合并肾病组（260例）和T2DM无肾病组（394例）。利用Hapmap数据库选取FOXO1基因的6个标签SNP。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术,对6个标签SNP进行测定,同时也对研究对象的临床特点进行评估。利用多因素降维法（multifactor dimensionality reduction,MDR）分析SNP与这些临床因素的交互作用。结果在调整年龄、性别、糖尿病（diabetes mellitus,DM）病程、体重指数（body mass index,BMI）、HbA1c、三酰甘油（triglycerides,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、高血压史、DM家族史、吸烟、饮酒等因素后,FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险显著增加;rs17446593位点突变基因型携带者则罹患T2DN的风险显著降低。进一步的危险因素分层分析显示,FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险增加与患者的性别、有无高血压及血清胆固醇水平无关;同时在年龄＞60岁、BMI＜24kg/m~2、LDL-C≤3.5 mmol/L或者有DM家族史的人群中,罹患T2DN的风险显著增加;rs2721068位点突变基因型携带者在年龄≤60岁、无DM家族史的人群中可显著降低T2DN的发病风险;rs2951787位点突变基因型携带者在DM病程＞10年、有DM家族史的人群中可显著增加T2DN的发病风险;rs17592236位点突变基因型携者在男性或TC＞5 mmol/L的人群中可显著增加T2DN的发病风险;rs17446593位点突变基因型携带者在男性、DM病程＞10年、BMI≥24 kg/m~2的人群中可显著降低T2DN的发病风险。rs17446614、DM病程、高血压史和TC在T2DN发生中具有交互作用（P＜0.01）。结论 FOXO1基因rs17446614位点、rs2721068位点、rs2951787位点、rs17592236位点、rs17446593位点的SNP可能与T2DM患者罹患T2DN的风险相关。