5-脱氧杂氮胞苷预防二甲基肼诱发小鼠大肠癌的研究

摘要

目的探讨二甲基肼（DMH）诱导小鼠大肠癌模型中5-脱氧杂氮胞苷（5-aza-dC）预防肿瘤发生的作用机制。方法80只ICR小鼠分为4组,每组20只。包括空白对照组、5-aza-dC对照组、DMH诱癌组和5-aza-dC干预组。处理20周后观察其对肿瘤发生率的影响。实时定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b基因和抑癌基因p27Kipl的表达。结果通过5-aza-dC干预能使诱导的大肠肿瘤发生率从95%降至35%,肿瘤数目（个）由9.43±4.21减少到3.98±2.95,肿瘤最大直径（单位:mm）由6.43±5.12缩小到3.44±2.11,差异有统计学意义（P＜0.05）。实时定量PCR检测发现肿瘤组织中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表达,而p27Kipl的表达量降低。5-aza-dC可以通过抑制甲基化酶活性,防止p27Kipl基因的高甲基化失活。结论5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率,阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制。