神经轴突导向因子1及其受体结直肠癌缺失基因在糖尿病肾脏疾病发生发展中的作用及机制研究

摘要

目的 探讨神经轴突导向因子1（NTN-1）及其受体结直肠癌缺失基因（DCC）在DKD发生发展中的作用及机制。方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组（WT-Con）、WT-DKD组、WT-DKD+NTN-1组，DCC-/-雄性小鼠随机分为DCC敲除（KO）对照组（KO-Con）、KO-DKD组、KO-DKD+NTN-1组，每组各8只。采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型，给予重组NTN-1尾静脉注射干预，比较各组血肌酐（Scr）、BUN、24 h尿蛋白（24 h UP）、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN-1、DCC、裂孔膜肾病蛋白（Nephrin）、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved caspase-3）蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果 与WT-Con组比较，WT-DKD组肾脏出现DKD病理改变，Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高（P＜0.05）,NTN-1、DCC、Nephrin表达水平降低（P＜0.05）。与WT-DKD组比较，WT-DKD+NTN-1组肾脏病理改变减轻，Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平降低（P＜0.05）,NTN-1、Nephrin表达水平升高（P＜0.05）。与WT-DKD+NTN-1组比较，KO-DKD+NTN-1组肾脏病理改变加重，Scr、BUN、24 h UP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高（P＜0.05）,NTN-1、Nephrin表达水平降低（P＜0.05）。结论 NTN-1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用，抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制。