猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)恒河猴适应株耐9-(2-磷酸甲氧丙基)腺嘌呤(PMPA)突变位点筛查

摘要

目的 初步明确猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)耐9-(2-磷酸甲氧丙基)腺嘌呤(PMPA)突变基因位点,指导SIV/恒河猴模型在药物评价中的应用.方法 SIVmac239恒河猴适应株感染恒河猴,之后进行PMPA治疗,测定不同时间点血浆病毒载量和外周血CD4+ T细胞数;使用CEMx174细胞进行药物敏感实验.单拷贝PCR测定病毒rt基因变异情况.结果 PMPA治疗不能有效降低感染猴血浆病毒载量,且对血CD4+ T细胞数没有显著影响;细胞水平药物敏感实验证实该病毒株对PMPA不敏感.序列比对发现S205L和M502I可能影响到病毒对PMPA的药物敏感性.结论 本研究为SIV/恒河猴模型的合理使用及HIV-1的临床治疗提供了信息.