7例格列卫联合非清髓造血干细胞移植治疗加速期、急变期CML的临床观察

摘要

目的:探讨非清髓造血干细胞移植联合格列卫在治疗慢性粒细胞性白血病(CML)中的作用.方法:7例CML患者(4例为AP,3例为BP),移植前、后口服格列卫(400～1 500mg/d)治疗,预处理方案为福达华氟达拉宾、环磷酰胺和阿糖胞苷联合ATG和(或)CD3单抗.供者HLA配型2例完全相合,2例一个位点不相合,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者,干细胞来源为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBSC),GVHD预防以环孢菌素A和骁悉为主,部分病例加用MTX、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果:7例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(FC＞95%),4例获得44%～95%的混合嵌合,经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗后,2例患者在移植后1.5～10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞＞0.5×109/L天数,16d(范围10～21d);血小板大于20×109/L天数,10d(范围4～15d).移植期间1例患者移植后45天因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27天因多脏器衰竭死亡.5例患者随访7～23个月,3例发生Ⅰ～ⅡGVHD,2例发生Ⅲ～ⅣGVHD,1例因cGVHD死于感染,余4例仍生存,平均无病生存12.2个月(7～17个月),Bcr/abl转阴时间33～130天,巡访期间无1例复发.结论:非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强GVL效应的作用,是一种安全有效的治疗方法,值得进一步临床研究.