蛋白激酶A抑制剂H-89的致心律失常效应及机制

摘要

目的观察蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89对大鼠心律和心肌细胞膜内向整流钾电流（Ik1）、钠钙交换体电流（INa/Ca）的影响，从而评估其药理学应用价值。方法成年sD大鼠麻醉后开胸取出心脏行Langendofff主动脉逆行灌流，记录心电图，观察-89给药20min内对离体心脏节律的影响。应用全细胞膜片钳技术观察H-89对胶原酶分解的大鼠心室肌细胞膜Ik1和INa/Ca的影响。结果1～10μmol／LH-89可在大鼠离体心脏诱发明显的心律失常，室性期前收缩（PVB）数目，室速（VT）、室颤（VF）持续时间和发生率呈浓度依赖性增高（P〈O．05）。膜片钳记录结果显示，H-89可浓度依赖性抑制I。（P〈0．05），在5μmol／L时即可完全阻断Ik1类似于0．5mmol／L氯化钡（BaCl2）的效应。但H-89（1-10μmol／L）对INa/Ca无明显作用（P〉O．05）。结论H-89对心肌细胞膜电流的异常扰动是其致心律失常风险的主要电生理．机制，可由PKA依赖性或非PKA依赖性药理学作用共同介导。