细胞外信号调节激酶1/2途径参与甲状旁腺素1-34诱导的心肌细胞肥大

摘要

目的观察丝裂素活化蛋白激酶的上游激酶1（MAPKK,MEK1）抑制剂 PD98059对大鼠甲状旁腺素1-34（rPTH1-34）诱导的心室肌细胞肥大的影响及细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）表达的变化,分析 MEK/ERK 途径的可能作用。方法体外培养新生大鼠心室肌细胞,10-7mol/LrPTH1-34诱导建立心肌细胞肥大模型,在模型中加入2×10-5mol/L PD98059,Motic Images Advanced3.0软件测定细胞直径、~3H-亮氨酸掺入实验检测细胞蛋白合成速率、RT-PCR 半定量测定心房利钠肽mRNA、Western blot 方法观察 ERK1/2、磷酸化 ERK1/2蛋白表达的变化。结果与正常组相比,10-7mol/L rPTH1-34孵育24h 可使体外培养的心肌细胞直径增加13.6μm、细胞蛋白合成速率增加898 cpm/well,使心房利钠肽 mRNA 表达增加73.9%,p-ERK1/2蛋白表达增加15%（P＜0.05）。与PTH 组相比,预先给予 PD98059可使细胞直径减少7.1μm,细胞蛋白合成速率减少644 cpm/well,心房利钠肽 mRNA 表达下降52.2%,磷酸化 ERK1/2蛋白表达减少18%（P＜0.05）。单独使用PD98059对正常心肌细胞没有影响（P＞0.05）。结论 PD98059通过抑制 ERK1/2、磷酸化 ERK1/2的表达阻断了心肌细胞肥大反应,MEK/ERK1/2途径的活化参与了 rPTH1-34的致肥大作用。