DSG2 F536C点突变基因敲入小鼠的心外膜电压标测与心肌纤维化

摘要

目的 探讨桥粒芯糖蛋白2(DSG2)点突变(DSG2F536C)小鼠心外膜电压标测及心肌纤维化特征.方法 通过点突变基因敲入建立DSG2F536C小鼠模型,根据基因型分为纯合子组(Hom)、杂合子组(Het)和野生型组(WT),每组各6只.以10周龄小鼠,采用多微电极紧贴在小鼠左、右室表面行在体心外膜标测,Matlab软件分析心外膜标测数据,测定左、右室单极与双极电压的最高值.取心肌标本,Masson三色染色后光镜观察心脏形态变化,并测量左、右室胶原容积分数,评估心肌纤维化.结果 Hom组的右室单极电压最高值较WT组、Het组小鼠显著降低[(0.582±0.080)mV vs(2.217±0.146)mV、(2.017±0.062)mV,P0.05;WT:(2.083±0.620)mV、Het:(1.610±0.200)mV、Hom:(1.317±0.120)mV,P>0.05].与WT组、Het组相比,Hom组右室胶原容积积分显著升高(39.792％ ±9.322％vs 3.161％ ±0.296％、3.157％ ±0.213％,P<0.001),左室则无显著差异.Hom组已有显著心肌纤维化形成,而WT组、Het组则无相似表现.结论 DSG2F536C点突变基因敲入纯合子小鼠在10周龄时右室心外膜单、双极电压均明显降低,心肌纤维化程度显著.左室纤维化不明显,相应电压标测也未测得显著差异.