长期血浆内皮素-1水平升高对异丙肾上腺素慢性致室性心律失常作用的影响

摘要

目的探讨长期血浆内皮素-1（ET-1）水平升高对异丙肾上腺素（ISO）慢性致室性心律失常（VA）作用的影响。方法雄性新西兰大耳兔60只,采用随机数字法分为对照组、血浆ET-1升高组（ET-1组）、ISO组及ET-1+ISO组,每组15只。所有动物连续14 d经耳缘静脉注射药物,对照组注射0.9%NaCl(1 ml·kg-1·d-1),ET-1组注射ET-1(10μg·kg-1·d-1)、ISO组注射ISO(300μg·kg-1·d-1)、ET-1+ISO组同时注射ET-1与ISO（剂量及方法同前）。药物注射7 d后,在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究,分别记录和测量左心室前游离壁（LAF）心外膜单相动作电位（MAP）、有效不应期（VERP）,并构建动作电位恢复性（APDR）曲线。对所有离体心脏于LAF处,行程控增频电刺激以观察动作电位时限（APD）电交替的发生,猝发快速电刺激用以进行VA的诱发。结果与对照组相比,ISO组90%MAP[MAPD90,（164.91±13.14）ms对（144.13±8.02）ms]、VERP[（144.06±13.73）ms对（129.50±7.65）ms]、APDR曲线最大斜率[Smax,（1.51±0.16）对（0.87±0.12）]、诱发APD电交替的最大起搏周长（PCL）中位数（170ms对130ms）和VA诱发率（86.67%对13.33%）均增大（P均＜0.01）,VERP/MAPD90变化不明显（P＞0.05）。ET-1组MAPD90[（169.41±13.97）ms对（144.13±8.02）ms]、APDR曲线Smax[（1.47±0.18）对（0.87±0.12）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（160 ms对130 ms）及VA诱发率（66.67%对13.33%）均增大（P均＜0.01）,而VERP/MAPD90显著减小[（0.80±0.05）对（0.90±0.04）,P＜0.01],VERP变化不明显（P＞0.05）。ET-1+ISO组各项电生理指标结果与对照组相比均差异无统计学意义（P均＞0.05）;与ISO组相比,ET-1+ISO组MAPD90[（147.66±9.68）ms对（164.91±13.14）m8]、VERP[（130.60±10.75）ms对（144.06±13.73）ms]、APDR曲线Smax[（0.94±0.14）对（1.51±0.16）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（140 ms对170 ms）及VA诱发率（40.00%对86.67%）均减小（P均＜0.01）,VERP/MAPD90变化不明显（P＞0.05）。结论长期血浆ET-1水平升高可减弱ISO对心脏电生理特性的慢性损害,从而起到抗VA作用。