B型流感病毒B/Guangxi-Jiangzhou/1352/2018毒株的遗传进化及其对小鼠的致病性分析

摘要

B型流感病毒（influenza B virus, IBV）比A型流感病毒（influenza A virus, IAV）更易引发并发症，在一定季节内造成的疾病负担甚至超过IAV，但目前人们对IBV的关注较少。为了分析IBV临床毒株B/Guangxi-Jiangzhou/1352/2018的遗传进化特点，本研究构建了系统进化树，并以世界卫生组织推荐的疫苗株为参考，对其血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）进行了氨基酸序列同源性及突变位点分析。分析结果发现B/Guangxi-Jiangzhou/1352/2018毒株无谱系间重配现象，与同年疫苗株B/Colorado/06/2017匹配性较差。另外，测定了B/GuangxiJiangzhou/1352/2018毒株感染小鼠的半数致死量(median lethal dose, LD50)及其对小鼠的致病性。结果表明，B/Guangxi-Jiangzhou/1352/2018毒株感染小鼠的LD50为105.9 TCID50 （median tissue culture infective dose），小鼠肺脏中病毒滴度在感染后1 d达到高峰，炎性细胞因子的mRNA水平在感染后12 h达到高峰，且感染后肺脏中的肺泡损伤严重，有大量炎性细胞浸润。本研究证明了IBV临床毒株B/Guangxi-Jiangzhou/1352/2018可以感染小鼠并诱发典型的肺脏炎症，为研究IBV致病及传播机制奠定了基础，为评价新型流感疫苗、抗病毒和抗炎症药物提供了理想的动物模型。