氧控制性再灌注抗犬体外循环肺缺血再灌注早期损伤过程中高迁移族蛋白1的表达

摘要

目的 探讨氧控制性再灌注抗犬体外循环肺缺血再灌注早期损伤过程中高迁移族蛋白1(HMGB1)的表达.方法 健康犬14只按完全随机法分为对照组(n=7)和实验组(n=7),均进行体外循环肺缺血再灌注.对照组全程吸入氧浓度(FiO2)80%;实验组在主动脉开放即刻调整FiO2至40%,随后每5 min依次上调10%,最后达80%,其余时段均维持FiO2 80%.观察2组犬在麻醉后、主动脉开放前、主动脉开放后5、10、15、20、25 min以及停机前动脉血氧分压(PaO2)的变化.在开胸后即刻(T1)、主动脉开放25 min(T2)、主动脉开放90min(T3)分别留取血液标本及肺组织标本,检测肺组织HMGB1及NF-κB的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6和TNF-α含量;检测肺组织湿干质量比及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量;观察肺组织病理学变化.结果 实验组PaO2在主动脉开放后5、10、15、20min均显著低于对照组(均P＜0.05).与对照组比较,在T2和T3时点实验组HMGB1 mRNA表达(T2:0.9260±0.013 9比1.0496±0.0306;T3:0.832 5±0.0154比0.9894±0.0144,均P＜0.05)和蛋白表达(T2:0.434 5±0.074 8比0.551 2±0.047 4;T3:0.449 0±0.054 1比0.545 5±0.040 6,均P＜0.05)均降低.实验组肺组织NF-κB蛋白表达在T2和T3时点低于对照组(均P＜0.05).实验组血清IL-6和TNF-α含量在T2和T3时点低于对照组(均P＜0.05).实验组肺组织湿干质量比、MPO活性、MDA含量在T2和T3时点均低于对照组(均P＜0.05).实验组肺损伤评分在T2和T3时点均低于对照组[T2:(2.0±0.7)分比(3.8±0.5)分;T3:(2.6±0.6)分比(4.2±0.8)分,均P＜0.05].结论 氧控制性再灌注对体外循环肺缺血再灌注早期损伤具有保护作用,其机制可能与下调HMGB1表达有关.