转录因子及miRNA调控食管癌耐药机制研究

摘要

由于耐药性的存在,不同患者在使用相同药物时会导致治疗效果的差异。因此识别耐药性相关的关键生物学标记,有助于临床医生快速选择出适合的药物,延长患者的生存时间,对药物研发以及药物的作用机制的详细研究具有重要意义。首先在食管癌细胞系中筛选不同药物的耐药及敏感细胞系,从中找到不同药物耐药相关的基因,将这些计算得到的耐药相关基因注释到我们构建的转录调控网络内,这一转录调控网络内的调控关系均为实验证实的,而且经过了真实的食管癌数据进行了进一步过滤,从网络内识别出药物耐药相关的模块及关键的调控子。识别了13种药物的耐药性相关模块,每种药物的模块中包含1-6个耐药相关的关键调控子。其中转录因子SP1、 hsa-miR-21-5p、hsa-miR-1-5p在多种药物的耐药性模块中都起到了关键的调控作用,它们通过一步或者多步的调控关系调控耐药相关的差异表达基因。转录调控网络中调控耐药相关基因的关键转录因子和miRNA,可作为潜在的生物标记物来识别肿瘤患者对相应药物的耐药性。