脂联素改善阿尔茨海默病模型小鼠焦虑抑郁样行为的分子机制

摘要

目的 探讨脂联素（adiponectin,APN）对三转基因阿尔茨海默病（3xTg-AD）模型小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及机制。方法 9月龄3xTg-AD小鼠和野生型（WT）小鼠随机分为WT给生理盐水（WT＋Saline）、WT给药（WT＋APN）、3xTg-AD给生理盐水（3xTg-AD＋Saline）和3xTg-AD给药（3xTg-AD＋APN）四组,每组8只,在自由清醒状态下对两种小鼠经侧脑室慢性给予生理盐水（Saline）或APN。采用高架十字迷宫实验检测小鼠的焦虑情绪、糖水偏好及悬尾实验检测小鼠的抑郁情绪,Western blot检测海马组织p-AMPK、AMPK、p-GSK-3β （Ser9）、GSK-3β和SIRT1表达水平。结果 在高架十字迷宫实验中,3xTg-AD＋Saline组小鼠在开放臂停留时间百分比为[（4.2±2.7）%],明显低于WT＋Saline组小鼠的[（10.1±4.1）%]（q＝4.349,P＆0.01）和3xTg-AD＋APN组小鼠的[（9.7±3.3）%]（q＝4.065,P＆0.01）。在糖水偏好实验中,3xTg-AD＋Saline组小鼠的糖水偏好率为[（48.8±5.3）%],明显低于WT＋Saline组的[（60.9±6.7）%]（q＝4.522,P＆0.01）和3xTg-AD＋APN组的[（59.3±6.2）%]（q＝3.911,P＆0.05）。在悬尾实验中,3xTg-AD＋Saline组小鼠的不动时间百分比为[（40.7±9.9）%],明显高于WT＋Saline组的[（27.1±4.8）%]（q＝5.257,P＆0.001）和3xTg-AD＋APN组的[（31.4±6.0）%]（q＝3.624,P＆0.05）。Western blot检测结果显示,四组小鼠海马组织的AMPK和GSK-3β的相对蛋白表达水平没有差异。但与WT＋Saline组相比,3xTg-AD＋Saline组小鼠海马组织中的p-AMPK（q＝3.586,P＆0.05）、p-GSK-3β （Ser9）（q＝3.125,P＆0.05）和SIRT1（q＝3.044,P＆0.05）的表达水平均明显降低。与3xTg-AD＋Saline组小鼠相比,3xTg-AD＋APN组小鼠的p-AMPK（q＝3.374,P＆0.05）和p-GSK-3β （Ser9）（q＝3.063,P＆0.05）表达水平上调,但SIRT1表达水平差异无统计学意义。结论 脂联素可以通过上调海马组织的p-AMPK和p-GSK-3β （Ser9）表达水平有效缓解9月龄3xTg-AD小鼠的焦虑和抑郁样行为。