神经肽三叶因子3对可卡因奖赏效应的影响

摘要

目的探讨神经肽三叶因子3（trefoil factor 3,TFF3）对可卡因诱导的大鼠奖赏行为的影响及其可能机制。方法 50只SD大鼠分为对照组、可卡因组、可卡因+TFF3（0.01 mg/kg）组、可卡因+TFF3（0.1 mg/kg）组、可卡因+TFF3（0.5 mg/kg）组和TFF3（0.1 mg/kg）组六组（n=7~9）,TFF3/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（10 mg/kg）腹腔注射,记录可卡因给药后1 h内大鼠自发活动情况。自发活动测试后立即断头取脑,分离伏隔核脑区（n=4~6）,采用高效液相色谱法测定伏隔核脑区神经递质（多巴胺及其代谢物二羟苯乙酸）含量;另有21只大鼠分为对照组和TFF3处理组,经2 d生理盐水、可卡因交替训练建立条件位置偏爱（CPP）模型,TFF3（0.1 mg/kg）/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（5 mg/kg）腹腔注射TFF3,观察其对可卡因CPP评分的影响。结果腹腔注射TFF3（0.1 mg/kg）可增强可卡因诱导的奖赏行为,表现为TFF3显著增加可卡因诱导的大鼠自发活性变化[对照组、可卡因组、可卡因+TFF3（0.01 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组大鼠1 h内运动总路程分别为:（180±41）cm,（359±53）cm,（590±75）cm,（153±27）cm];条件性位置偏爱实验显示,TFF3（0.1 mg/kg）能显著增强可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成[训练后偏爱值分别为:（98±18）s,（187±24）s];高效液相色谱分析发现,TFF3能显著增加由可卡因诱导的大鼠伏隔核多巴胺变化[对照组、可卡因组、可卡因+TFF3（0.1 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组分别为:（0.65±0.1）ng/ml,（1.24±0.14）ng/ml,（1.75±0.23）ng/ml,（0.74±0.21）ng/ml]。结论神经肽TFF3能够调节可卡因诱导的奖赏行为,这种调节作用可能与其影响伏隔核脑区多巴胺含量调节有关。