DNA疫苗对阿尔茨海默病转基因小鼠行为学及脑内β淀粉样蛋白沉积的影响

摘要

目的探讨DNA疫苗p(Aβ3-10)10-mIL-4免疫对APP/PS1转基因小鼠行为学及脑内β淀粉样蛋白沉积的影响。方法构建表达重复10次的β淀粉样蛋白3-10和鼠白细胞介素4融合蛋白的DNA疫苗p(Aβ3-10)10-mIL-4,用其免疫APP/PS1转基因小鼠,Aβ42肽及pcDNA3.1（+）作为对照组。ELISA法检测免疫前及免疫后转基因小鼠血清中抗Aβ抗体滴度,用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,用免疫组化检测小鼠脑组织中的老年斑。结果与对照组pcDNA3.1（+）相比,免疫的APP/PS1转基因小鼠产生了较高滴度的抗Aβ抗体[（27.49±4.51）μg/ml,P＜0.01],脑内的Aβ沉积减少（皮层减少52.86%,海马减少58.29%,P＜0.01）,小鼠的学习记忆能力得到有效改善。结论 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-mIL-4免疫APP/PS1转基因小鼠后,产生了有效的免疫反应,可以作为阿尔茨海默病的候选疫苗进一步进行研究。