胍丁胺对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性水通道蛋白4和基质金属蛋白酶9的影响

摘要

目的研究胍丁胺对脑缺血再灌注损伤后血脑屏障（blood brain barrier,BBB）通透性的保护和水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶9（MMP9）表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组,每组n=20。采用栓线法制备大鼠大脑中动脉阻断（middle cerebral artery occulation,MCAO）模型。正常组切开缝合皮肤后2 h腹腔注射生理盐水;模型组建立大鼠MCAO模型后2 h进行再灌注,同时腹腔注射生理盐水;治疗组建立MCAO模型后2 h腹腔注射胍丁胺。通过测定血脑屏障的通透性考察血脑屏障的损害程度,利用TTC染色比较梗死灶大小,电镜观察神经元形态学变化,采用免疫组织化学法检测脑组织AQP4、MMP9的表达。结果血脑屏障的通透性胍丁胺治疗组（0.31±0.10）较模型组（0.46±0.09）显著性下降（P＜0.05）,但是明显高于正常对照组（0.24±0.12）（P＜0.05）。正常对照组无梗死灶,胍丁胺组较模型组梗死灶明显减小。与模型组比较,胍丁胺治疗组变性神经元数明显减少,神经元的病变程度也得到明显改善。模型组、胍丁胺组左侧大脑半球顶叶皮层缺血半暗带AQP4和MMP9的表达量与正常对照组相比均显著增多,差异有统计学意（P＜0.05）。模型组左侧大脑半球顶叶皮层缺血半暗带AQP4和MMP9的表达明显高于胍丁胺组相应部位脑组织AQP4和MMP9的表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胍丁胺可下调脑组织AQP4和MMP9的表达,从而对血脑屏障的损伤起保护作用。