靶向神经纤毛蛋白-1的分子探针与小鼠异位胶质瘤结合的磁共振研究

摘要

目的通过磁共振成像技术检测靶向神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1,NRP-1）的分子探针与小鼠异位脑胶质瘤的结合能力。方法应用碳二亚胺法合成以NRP-1为靶点,以tLyP-1为配体的分子探针USPIO-PEG-tLyP-1（靶向组）;通过胶质瘤组织移植法制备胶质瘤模型小鼠;30只荷瘤小鼠随机选取12只进行组织解剖学取材,其余18只随机分为3组:对照组（A组）,探针对照组（B组）和探针组（C组）,分别经小鼠尾静脉给予20μl生理盐水、20μl USPIO-PEG、20μl USPIO-PEG-tLyP-1,每组在0 h、6 h、12 h、24 h磁共振检测T2WI及T2MAPPING序列;成像结束后立即处死荷瘤鼠,取胶质瘤组织进行普鲁士蓝染色检测铁颗粒含量以观检测胶质瘤组织与新型分子探针的结合能力;取肝肾组织固定切片后行病理染色检测新型分子探针的生物毒性。结果胶质瘤组织NRP-1的表达量明显高于肝、肾、脑组织（P＜0.05）;C组荷瘤鼠胶质瘤组织24 h弛豫时间[（14.19±0.87）ms]与B组24 h弛豫时间[（25.94±0.77）ms]相比明显下降（P＜0.05）,C组胶质瘤组织蓝染铁颗粒明显比B组多（P＜0.05）。结论在动物实验中,以NRP-1为靶点的分子探针有明显的靶向作用,具有良好的生物相容性,动物组织无明显的损伤。