神经损伤标志物在儿童结核性脑膜炎中的动态变化特征及意义

摘要

目的:分析神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S100B、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患儿血清及脑脊液中表达的动态变化特征及其对患儿预后预测价值。方法:采用前瞻性研究方法,连续纳入2018年1月1日至2021年12月31日于南华大学附属长沙中心医院儿童结核科收治的72例TBM患儿作为TBM组。搜集同期住院,诊断为肺结核同时排除TBM的患儿20例作为肺结核组。TBM组患儿治疗6个月后根据预后情况,分为完全康复组(47例)和预后不良组(25例)。采用酶联免疫吸附试验法测定TBM组入院48 h内及治疗后(1、2、3周)和肺结核组入院48 h内的血清和脑脊液NSE、S100B、GFAP水平,并进行比较。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分析TBM患儿入院时脑脊液NSE、S100B、GFAP水平,预测其不良预后的阈值、敏感度及特异度。结果:入院时血清及脑脊液NSE、S100B、GFAP水平[中位数(四分位数)],TBM组分别为15.12(3.22,26.90)μg/L、1.11(0.40,3.20)μg/L、15.34(3.44,45.82)μg/L和37.90(6.50,142.70)μg/L、2.31(1.02,10.20)μg/L、65.31(10.87,252.60)μg/L,均明显高于肺结核组[分别为7.03(2.48,13.23)μg/L、0.25(0.12,0.36)μg/L、10.38(2.41,19.00)μg/L和7.56(2.12,12.79)μg/L、0.35(0.05,0.51)μg/L、7.86(2.41,13.80)μg/L],差异均有统计学意义(血清水平:Z值分别为-5.064、-6.817、-2.693,P值分别为0.000、0.000、0.007;脑脊液水平:Z值分别为-6.465、-6.816、-6.778,P值均为0.000);预后不良组脑脊液NSE、S100B、GFAP水平分别为60.16(24.90,142.70)μg/L、2.59(1.32,10.20)μg/L、118.74(58.83,252.60)μg/L,明显高于完全康复组[分别为29.37(6.50,68.82)μg/L、1.97(1.02,6.10)μg/L、45.39(10.87,84.93)μg/L],差异均有统计学意义(Z值分别为-4.855、-3.212、-6.334,P值分别为0.000、0.001、0.000)。治疗后1、2、3周,预后不良组脑脊液NSE分别为49.58(15.38,87.56)μg/L、41.53(9.60,82.00)μg/L、25.97(5.56,58.49)μg/L,S100B分别为10.15(3.63,15.72)μg/L、1.60(0.41,3.28)μg/L、0.75(0.41,1.60)μg/L,GFAP分别为99.75(65.79,180.84)μg/L、63.94(13.65,120.59)μg/L、38.03(10.87,85.40)μg/L,均明显高于完全康复组[NSE分别为18.49(4.87,36.12)μg/L、14.51(4.87,35.70)μg/L、8.53(2.12,21.70)μg/L;S100B分别为5.34(2.19,10.08)μg/L、0.66(0.19,1.56)μg/L、0.40(0.11,0.74)μg/L;GFAP分别为45.39(10.87,84.93)μg/L、17.77(5.66,38.15)μg/L、12.82(5.04,26.90)μg/L,差异均有统计学意义(NSE:Z值分别为-2.496、-3.815、-4.041,P值分别为0.013、0.000、0.000;S100B:Z值分别为-3.331、-4.745、-1.207,P值分别为0.047、0.000、0.036;GFAP:Z值分别为-4.940、-2.337、-3.745,P值分别为0.000、0.016、0.012)。ROC曲线分析,获得最大约登指数下入院时TBM患儿脑脊液NSE、S100B、GFAP水平对预后不良的预测阈值分别为51.92μg/L、2.75μg/L、77.54μg/L。结论:TBM患儿血清及脑脊液NSE、S100B、GFAP水平明显增高,经治疗后血清NSE、S100B、GFAP水平快速降至正常,而脑脊液NSE、S100B、GFAP水平下降缓慢。TBM患儿入院时脑脊液NSE≥51.92μg/L、S100B≥2.75μg/L或GFAP≥77.54μg/L,且经治疗后脑脊液NSE、S100B、GFAP下降缓慢,提示预后不良的可能。