PRV变异株与疫苗株主要糖蛋白的免疫原性差异分析

摘要

本研究使用CRISPR/Cas9与HDR结合的技术,以疫苗株Bartha-K61和变异株JS-2012-ΔgE/gI为骨架,成功构建了gB基因互换的重组病毒BJB和JBJ、gC基因互换的重组病毒Bar-JSgC和JS-BargC、gD基因互换的重组病毒Bar-JSgD和JS-BargD.基因替换的重组病毒与其亲本病毒的体外生物学特性较为相似.其中,与亲本毒株JS-2012-ΔgE/gI相比,JS-BargC在PK-15细胞上的复制能力显著降低.小鼠免疫保护试验证明了gB替换能够显著改变Bartha-K61和JS-2012-ΔgE/gI的免疫原性,提示疫苗株免疫对变异株不保护现象与gB变异密切相关;gC和gD的变异在一定程度上改变了Bartha-K61的免疫原性.本研究为揭示PRV毒株间变异和免疫逃避机制提供了理论基础.