山奈酚增强阿霉素在乳腺癌模型中的抗癌作用

摘要

目的:评价山奈酚(KPL)和阿霉素(DOX)在乳腺癌小鼠模型中的联合作用以及预防后者引起的心脏毒性。方法:采用MTT法检测KPL+DOX(0.1μmol/L)对乳腺上皮细胞MCF10A、乳腺癌来源的细胞系MCF-7细胞株的细胞毒性,免疫印迹检测MCF-7细胞中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、DNA甲基化酶(DNMT)、雌激素受体α(ERα)、caspase-3蛋白表达情况。采用原位乳腺癌模型评估KPL对DOX诱导的肿瘤消退和心脏毒性的影响,将裸鼠根据肿瘤体积分为溶媒处理组、DOX组、KPL组及DOX+KPL联合处理组,借助超声心动图监测各组小鼠的心脏功能,免疫组织化学分析肿瘤组织的病理变化、caspase-3及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达情况。结果:MTT分析表明,KPL+DOX对MCF10A和MCF-7细胞的抑制作用高于DOX。与DOX组相比,KPL+DOX显著抑制了MCF-7细胞中HDAC、DNMT活性,并降低ERα水平。动物实验表明,KPL+DOX对MCF-7肿瘤生长的抑制作用大于DOX。超声心动图检测显示,KPL+DOX联合处理可以改善由DOX引起的心脏毒性、显著降低了DOX诱导的MDA形成和TNF-α、IL-6炎性细胞因子水平,同时提高了GSH水平。免疫组织化学分析显示,KPL+DOX组表现出明显的核凝聚和碎裂,并且caspase-3和PARP表达水平显著高于其他3组。结论:KPL作为一种常见且安全的膳食补充剂,可增强DOX在癌症治疗中的抗癌活性,同时减少DOX相关的心脏毒性。