P53基因在羟基喜树碱致大肠肿瘤细胞凋亡中的作用

摘要

目的 :P5 3基因与大肠癌化疗药敏关系密切 ,而羟基喜树碱 (HCPT)因其与 5 FU无交叉耐药性而被逐渐用于治疗进展期大肠癌。笔者通过研究P5 3基因与HCPT对大肠肿瘤细胞凋亡的影响 ,旨在进一步探讨P5 3基因与化疗药物HCPT之间的关系。方法 :对手术切除的大肠癌 2 2例标本 ,用PCR SSCP法进行P5 3基因第 5～ 8外显子检测 ,同时制备肿瘤单细胞悬液 ,加入HCPT( 0 1μg/ml)和丹参 ( 6 μl)用TDT法分析HCPT对大肠癌细胞凋亡的影响。结果 :大肠癌P5 3基因突变率为 45 5 %( 10 /2 2例 ) ,P5 3基因突变与Dukes分期、性别、年龄等关系不明显。加入HCPT ( 0 1μg/ml)后大肠肿瘤细胞凋亡率为 2 4 2 1±10 48% ,HCPT加用丹参后凋亡率增至 33 6 5± 17 19%。根据P5 3基因有无突变分成二组后发现P5 3基因突变组细胞凋亡率明显低于未突变组 (HCPT组 13 5 3 %vs 2 0 79% ,HCPT +丹参组 2 6 5 4%vs 39 5 7% ,P <0 0 1)。结论 :HCPT是通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥其治疗作用的 ,P5 3基因的状态影响HCPT对大肠肿瘤的细胞凋亡率 ,应用丹参可较大幅度地增加HCPT对肿瘤细胞的凋亡率 ,从而初步说明HCPT合用丹参在治疗大肠癌方面是一种颇有前途的化疗方案。