手把区域多肽及氯沙坦抑制左旋谷氨酸钠大鼠腹部脂肪组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亚单位的表达

摘要

目的探讨手把区域多肽（HRP）及氯沙坦对左旋谷氨酸钠（MSG）大鼠胰岛素敏感性的影响及探讨其对腹腔脂肪组织局部肾素血管紧张素系统（RAS）和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位基因表达的影响。方法将8周龄体重在250~300 g的MSG大鼠共24只采用完全随机法分为MSG对照组（MSG组,n=6）、HRP干预组(MSG-HRP组,n=6,1.0 mg·d-1·kg-1)、氯沙坦干预组（MSG-L组,n=6,450 mg/L于饮用水中）、HRP及氯沙坦联合干预组（MSG-HRP-L组,n=6）,干预4周,正常SD大鼠为对照组（Con组,n=6）。12周龄时予以行胰岛素耐量试验评估大鼠胰岛素敏感性,计算胰岛素注射后30 min与0 min时血糖比值。测定单位质量腹腔脂肪组织（前）肾素、（前）肾素受体[（P）RR]和选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）mRNA的表达及血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）蛋白水平,测定NADPH氧化酶亚单位P47phox和p22phoxmRNA的表达情况。采用方差分析及LSD两两比较法进行统计学分析。结果外源性胰岛素注射后计算30 min血糖与基础血糖的比值,MSG组最高（92%±12%）,与Con组（66%±8%）、MSG-HRP组（76%±5%）、MSG-L组（78%±5%）、MSG-HRP-L组（75%±10%）比较均有统计学差异（F=6.875,P＜0.05）。本研究未能检测到腹腔脂肪组织中（前）肾素mRNA的表达。MSG-HRP组、MSG-L组、MSG-HRP-L组（P）RR mRNA表达量分别是MSG组大鼠的1.92、3.19和1.90倍（F=9.805,P＜0.05）。MSG-HRP组、MSC-L组、MSG-HRP-L组AT1R mRNA分别是MSG大鼠组表达量的72%、45%和53%（F=14.508,P＜0.05）。与MSG组比较,MSG-HRP组脂肪局部Ang-Ⅱ水平下调[分别为（36±8）比（56±4）ng/g蛋白,P＜0.05],但是MSG-L组和MSG-HRP-L组水平均明显升高[分别为（79±14）比（70±16）比（56±4）ng/g蛋白,F=14.864,均P＜0.05]。MSG-HRP组、MSG-L组、MSG-HRP-L组腹腔脂肪组织中P47phoxmRNA分别是MSG大鼠组表达量的65%、51%和43%（F=7.082,均P＜0.05）。P22phoxmRNA分别是MSG大鼠组表达量的57%、40%和41%（F=9.810,均P＜0.05）。结论 HRP和氯沙坦均可改善MSG大鼠胰岛素敏感性,其机制可能是其减少脂肪组织局部Ang-Ⅱ的数量或抑制脂肪组织中局部Ang-Ⅱ的效应,抑制氧化应激,从而改善脂肪胰岛素抵抗。