2型糖尿病患者骨骼肌脂肪酸含量及腺苷酸活化蛋白激酶α表达和活性的变化

摘要

目的观察2型糖尿病患者骨骼肌脂肪酸含量及腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPK-α）表达和活性的变化,探讨AMPK在骨骼肌脂肪酸代谢和胰岛素抵抗中的作用。方法于2012年6月至2013年6月期间在石家庄市第二医院骨科住院择期手术患者中,选择符合条件的病例20例。分为2型糖尿病组（病程在5年之内）和非糖尿病对照组（均10例）,两组男女分别为6、4例和7、3例,平均年龄分别为（62±10）岁和（63±9）岁。由专人测量血压,抽静脉血检测空腹血糖、胰岛素、血脂、游离脂肪酸（FFA）,计算胰岛素敏感指数（ISI）。骨科手术中留取骨骼肌标本,测定骨骼肌甘油三酯、总的长链脂酰辅酶A含量;用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测定骨骼肌AMPK-α1、α2亚单位mRNA表达;用Western blotting法测定骨骼肌AMPK-α1、AMPK-α2和磷酸化AMPK-α（P-AMPK-α）的蛋白表达水平。两组间比较采用t检验。结果糖尿病组糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸水平高于对照组（t=4.96、4.50、2.28、2.12和2.15,均P＜0.05）,而ISI低于对照组（-4.9±0.6比-3.7±0.5,t=-6.71,P＜0.05）。糖尿病组骨骼肌甘油三酯及长链脂酰辅酶A含量高于对照组[（6.0±1.6）μmol/g比（4.5±1.6）μmol/g、（3.1±1.1）μmol/g比（2.1±1.0）μmol/g,t=2.13、2.11,均P＜0.05]。与对照组相比,糖尿病组骨骼肌AMPK-α2 mRNA及蛋白表达和P-AMPK-α蛋白水平显著下降[（0.89±0.21）×10~5比（1.23±0.19）×10~5、0.69±0.09比0.77±0.08、0.48±0.09比0.57±0.10,t=-3.87、-2.29、-2.15,均P＜0.05]。结论与非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者更易出现脂肪酸代谢异常及胰岛素抵抗,也更易出现骨骼肌脂质积聚,AMPK-α2表达及AMPK-α活性的改变可能在骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗中发挥一定作用。