重症中暑早期肠黏膜屏障功能损害与全身炎症反应的相关性研究

摘要

目的观察重症中暑对肠黏膜屏障功能的影响,并探讨其与全身炎症反应的相关性。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、40℃热打击组、42℃热打击组,每组6只。正常对照组小鼠始终置于（25.0±0.5）℃常温下;热打击组小鼠置于温度（35.5±0.5）℃、湿度（60±5）%环境直至体温达40℃或42℃后,于常温下复温12 h。各组小鼠内眦取血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平及二胺氧化酶（DAO）活性,紫外分光光度计检测血浆D-乳酸水平。处死小鼠,取肠系膜淋巴结（MLN）、肝、脾、肺、肾组织及门、腔静脉血进行细菌菌落计数,观察肠道细菌移位情况;取回肠组织,镜下观察小肠黏膜组织形态学和超微结构改变。采用Pearson分析判断肠黏膜屏障功能损害与全身炎症反应的相关性。结果与正常对照组比较,热打击后小鼠血浆LPS、炎症指标TNF-α和IL-6水平、肠屏障功能指标DAO和D-乳酸水平以及细菌移位率均明显升高,以42℃热打击组损伤更为明显[LPS（EU/L）:740±50比340±40,TNF-α（ng/L）:148.06±36.61比12.89±1.67,IL-6（ng/L）:110.91±9.97比18.02±2.20,DAO（U/L）:1760±400比670±50,D-乳酸（mg/L）:9.60±1.48比5.08±0.28,细菌移位率:78.6%（33/42）比9.5%（4/42）,均P＜0.01]。相关性分析结果显示:42℃热打击小鼠血浆LPS、TNF-α、IL-6与DAO活性（r值分别为0.834、0.808、0.836）和D-乳酸（r值分别为0.811、0.811、0.800）均呈显著正相关（均P=0.000）。镜下观察显示,热打击后小鼠肠黏膜组织及超微结构均出现明显病理学改变,以42℃热打击造成的损伤更加明显,出现肠黏膜明显萎缩、绒毛脱落、淋巴细胞及中性粒细胞浸润、表面微绒毛稀疏及排列紊乱、上皮细胞间紧密连接增宽、线粒体明显肿胀、内质网明显扩张。结论重症中暑早期即可导致小鼠肠黏膜损害,且肠黏膜屏障功能障碍与全身炎症反应密切相关。