PD-1抗体联合低剂量白蛋白结合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤抗肿瘤作用的实验研究

摘要

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抗体联合不同剂量白蛋白结合紫杉醇化疗治疗小鼠荷Lewis肺癌的效果.方法 应用小鼠Lewis肺癌细胞株皮下注射构建C57BL/6小鼠肺癌模型.实验分为对照组、标准剂量化疗组、免疫治疗组、标准剂量化疗联合PD-1抗体组、75％剂量化疗联合PD-1抗体组和50％剂量化疗联合PD-1抗体组,分别用生理盐水、白蛋白结合紫杉醇(20 mg/kg)、PD-1抗体(200μg/只)、PD-1抗体联合不同剂量(20、15、10 mg/kg)白蛋白结合紫杉醇处理小鼠.测定各组小鼠肿瘤生长曲线、生存率,评价各组治疗效果;同时应用免疫组化检测小鼠肿瘤微环境中CD4+、CD8+T细胞数量及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的变化.结果 不同组荷瘤小鼠的生长曲线显示,化疗联合免疫治疗组肿瘤生长最为缓慢(P<0.05);生存分析结果显示,50％剂量化疗联合PD-1抗体组与免疫治疗组、化疗组相比,荷瘤小鼠的存活时间最长,其中位生存时间分别为25、13、15天,差异均有统计学意义(P<0.05).标准剂量化疗组和联合治疗组中PD-L1的表达明显高于对照组与免疫治疗组(P<0.01);3个联合治疗组中,以50％剂量化疗联合PD-1抗体组中的PD-L1表达为最高,其阳性表达率为(39.0±4.18)％.联合治疗组荷瘤小鼠肿瘤组织中浸润的CD4+、CD8+T细胞数明显高于对照组、化疗组和免疫治疗组(P均<0.01);3个联合治疗组中,50％剂量化疗联合PD-1抗体组肿瘤组织中浸润的CD4+、CD8+T细胞数最多,差异有统计学意义(P<0.01).结论 PD-1抗体联合低剂量白蛋白结合紫杉醇化疗显著增强小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果,这将为临床肺癌免疫治疗联合低剂量化疗提供了理论及实验基础.