胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的研究

摘要

目的 探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系.方法 采用变性高效液相色谱技术(DHPLC)和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况,观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4基因多态性的关系.结果 DHPLC检测显示,53例胃癌患者中CYP3A4基因单峰者(野生型)32例,双峰者(突变型)21例;测序结果显示,CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变.野生型组有效率(RR)为40.6％,疾病控制率(DCR)为84.4％;突变型组RR为33.3％,DCR为85.7％,两组RR和DCR的差异均无统计学意义(P＞0.05).53例胃癌患者的中位无进展生存时间(PFS)为6.5个月(95％CI:3.576～9.424个月),中位总生存时间(OS)为11.0个月(95％CI:6.955～15.045个月).CYP3A4野生型与突变型患者中位PFS(7.0个月vs.7.0个月)和OS(10.0个月vs.14.0个月)的差异均无统计学意义(P＞0.05).使用含铂方案患者CYP3A4基因野生型和突变型中位PFS的差异无统计学意义(P＞0.05),使用非含铂方案中位PFS的差异有统计学意义(P=O.024),含铂与非含铂方案中位OS的差异均无统计学意义(P＞0.05).采用3药联合与两药联合方案患者的中位PFS和OS均与CYP3A4基因多态性无关.野生型与突变型患者不良反应均较轻,以1～2级为主,常见不良反应包括食欲减退、恶心呕吐和白细胞减少.结论 CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变,CYP3A4基因突变型晚期胃癌患者使用含紫杉醇方案有延长OS的趋势.