参仙升脉的心电生理作用及其增快窦房结自主心率机制的研究

摘要

目的:探索参仙升脉口服液萃取剂参仙升脉(SXSM)增快窦房结自主心率的机制及其对房室结、心房和冠状动脉血流的影响.方法:采用雄性Hartley豚鼠58只行Langendorff离体心脏灌流实验.根据给药的不同,随机将46只豚鼠离体心脏分为SXSM组(n=22,10只测量自主心率和心电图指标,6只测量房室结传导指标,6只测量心房电生理指标和冠状动脉导流率),异丙肾上腺素组(n=6),乙酰胆碱组(n=6),SXSM(1.00 ml/L)+乙酰胆碱预防组(n=6)和乙酰胆碱(3.00μmol/L)+SXSM治疗组(n=6),观察不同分组给药前后的窦房结固有心率和各项心电生理指标及冠状动脉灌注压的变化.余12只灌流实验结束后分别收集给予乙酰胆碱(n=4)、乙酰胆碱+SXSM(n=4)及不给药(n=4)心脏的心房组织,通过蛋白免疫印迹法测定乙酰胆碱M2受体(mAChR2)蛋白的相对表达水平.结果:SXSM浓度依赖性增快心率,延长房室结传导时间,缩短心房动作电位时程与有效不应期,并增大冠状动脉导流率(P均<0.05),但与异丙肾上腺素相比升高心率的幅度低[(24.2±5.3)次/min vs.(117.0±26.0)次/min,P<0.05],延长房室结传导时间(P<0.05);与乙酰胆碱组相比,SXSM(1.00 ml/L)+乙酰胆碱预防组致心动过缓的量效曲线右移(4.1±1.7)倍(P<0.05);SXSM浓度依赖性增快乙酰胆碱(3.00μmol/L)处理后的心率,心率增加幅度高于SXSM组[(67.4±25.0)次/min vs.(24.2±5.3)次/min,P<0.05];SXSM(1.00 ml/L)可逆转乙酰胆碱(3.00μmol/L)引起的心房组织mAChR2蛋白表达水平的增高[(51.0±11.0)％vs.(138.0±44.0)％,P<0.05].结论:SXSM增加自主心率,延长房室结传导时间,缩短心房有效不应期和动作电位时程,增加冠状动脉血流.SXSM对迷走神经活动增高引起的心动过缓有预防和治疗作用,其增快心率的机制可能与拮抗mAChR2有关.