A practical synthesis of trifluorophenyl R-amino acid:The key precursor for the new anti-diabetic drug sitagliptin

摘要

Sitagliptin 是在 DPP-IV 禁止者班上的第一新反糖尿病的药。sitagliptin 的一般合成由 β 联合；有异种周期碎片的氨基酸碎片。不过特定的 β；氨基酸能被 Arndt-Eistert 认可容易用相应的 R 氨基的酸做， R 氨基的酸是困难的准备的光学地纯的先锋。我们此处报导做 trifluorophenyl 的一个实际协议代替了 R 氨基的酸 4 在 >；由采用 enantioselective 水解作用和一个一般分离过程的酶的决定的 99.9% ee 和 40.3% 产量。这个协议要求仅仅便宜地开始的材料和友好反应状况。过程不仅允许人准备药物质，而且为准备稀罕 α 提供一个其他的方法；氨基酸和随后的 β；氨基酸。