SERCA2a/PLB参与介导电针对乌头碱改善心力衰竭增效/减毒作用的机制初探

摘要

目的:探讨肌浆网钙泵(SERCA2a)/磷酸受纳蛋白(PLB)在电针干预对乌头碱改善心力衰竭增效/减毒作用中的机制。方法:将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、乌头碱组和电针+乌头碱组,每组6只。采用右股静脉输注大剂量盐酸普萘洛尔溶液的方法制备大鼠急性心力衰竭模型。造模成功10 min后,电针组和电针+乌头碱组大鼠于"内关"行电针干预,予疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度3 mA,时间30 min;乌头碱组和电针+乌头碱组大鼠经左股静脉注射乌头碱溶液(10μg/kg)。检测各组大鼠血流动力学指标左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升/下降变化速率(±dp/dtmax);观察大鼠心律失常类型并进行评分;多重荧光Western blot法检测大鼠左心室心肌组织SERCA2a和PLB蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组造模后、干预后各时点LVSP、±dp/dtmax均降低(P<0.01);与模型组比较,乌头碱组、电针组干预后1min±dp/dtmax升高(P<0.01,P<0.05),乌头碱组干预后10~60 min与电针组干预后20~60 min+dp/dtmax升高(P<0.01,P<0.05),电针组干预后1 min LVSP亦升高(P<0.01),电针+乌头碱组干预后1~60 min LVSP、±dp/dtmax均升高(P<0.01,P<0.05)。与乌头碱组比较,电针组干预后1 min LVSP和+dp/dtmax升高(P<0.01,P<0.05),电针+乌头碱组干预后1 min LVSP、±dp/dtmax与干预后20~60 min+dp/dtmax均升高(P<0.01,P<0.05)。与电针组比较,电针+乌头碱组干预后10~60 min+dp/dtmax升高(P<0.01)。与模型组比较,乌头碱组干预后心律失常评分升高(P<0.01);与乌头碱组比较,电针+乌头碱组与电针组心律失常评分降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组左心室心肌组织SERCA2a蛋白表达降低(P<0.01),PLB蛋白表达增加(P<0.01);与模型组比较,电针组和电针+乌头碱组SERCA2a蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),各干预组PLB蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05);与电针组、乌头碱组比较,电针+乌头碱组SERCA2a蛋白表达增加、PLB蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针干预可能是通过上调心肌组织SERCA2a蛋白表达、下调PLB蛋白表达实现对乌头碱改善心力衰竭的增效/减毒作用。