黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及ROS/MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的:探讨黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及活性氧/丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(ROS/MAPK/NF-κB)信号通路的影响.方法:100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、海昆肾喜组(150 mg·kg-1)、黄芩总黄酮低(100 mg·kg-1)、高(200 mg·kg-1)剂量组,每组20只.除正常对照组外,其余各组建立慢性肾功能衰竭模型.建模成功后灌胃给予相应药物,1次/d,连续4周,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水.实验结束后,测定24h尿蛋白、肾/体比值、肌酐(SCr)、尿素(BUN)、肾小球细胞凋亡水平、肾脏ROS水平、肾脏MAPK、NF-κB基因和蛋白水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、肾/体比、肾小球凋亡率、肾小球ROS、肾小球MAPK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高(P＜0.05).与模型组比较,海昆肾喜组、黄芩总黄酮低、高剂量组大鼠BUN、SCr、24h尿蛋白、肾/体比、肾小球凋亡率、肾小球ROS、肾小球MAPK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05),且黄芩总黄酮高剂量组各指标显著低于低剂量组(P＜0.05);黄芩总黄酮低剂量组大鼠各指标显著高于海昆肾喜组(P＜0.05),黄芩总黄酮高剂量组与海昆肾喜组相比差异无统计学意义(P＞0.05).模型组小鼠基底膜、肾小球系膜细胞明显增生肿胀,伴炎症粒细胞浸润;海昆肾喜组及黄芩总黄酮高剂量组肾小球系膜细胞轻度增生,炎症细胞浸润减少;黄芩总黄酮低剂量组仍然可见明显炎症细胞浸润,肾小球肿胀增生.结论:黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠具有肾保护作用,能明显降低肾小球凋亡率,其机制可能与黄芩总黄酮抑制氧化应激炎症反应通路ROS/MAPK/NF-κB激活有关.