盐酸去甲万古霉素的脑脊液药动学与临床疗效的相关性分析

摘要

目的 探讨盐酸去甲万古霉素的脑脊液药动学与临床疗效的相关性.方法 选择2014年2-12月北京市大兴区人民医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染青年患者40例作为研究对象,所有患者接受单剂注射用盐酸去甲万古霉素0.8g静脉滴注,测定与计算脑脊液中去甲万古霉素的药物浓度与药动学情况,并与临床疗效进行相关性分析.结果 去甲万古霉素的脑脊液溶液高浓度标准曲线范围（64±4） mg/L,线性回归方程Y=8.371 3X±6.845 7,r=0.999 1,日内相对标准偏差≤4.58％,日间相对标准偏差≤5.38％,周间相对标准偏差≤7.93％.患者静脉滴注去甲万古霉素0.8g结束后即刻脑脊液药物浓度为（43.6 ±7.0） mg/L,1h内降至峰浓度的50％以下,为（22.9 ±4.2）mg/L,12h和24 h后的平均血药浓度分别为（6.5±1.3） mg/L和（3.1±0.9） mg/L,36 h全部患者的脑脊液药物浓度均高于最低检测浓度（1.0 mg/L）,平均（1.8±0.4） mg/L.药物的半衰期、表观分布容积、药时曲线下面积、药物总清除率与24 h肾清除率分别为（0.35±0.08）h、（9.9±2.2）L、（198 ±20） mg/L＆#183;h、（87±22） ml/min、（76±17） ml/min.治疗后40例患者总有效率为90.0％ （36/40）,治疗过程中无不良反应发生.线性回归方程分析显示去甲万古霉素的药时曲线下面积与药物总清除率为影响临床疗效的主要危险因素（比值比=1.893、2.154,P＜0.05）.结论 盐酸去甲万古霉素的药动学参数与临床疗效有明显相关性,在临床使用中应进行脑脊液药物浓度与药动学监测,据此调整给药方案,从而改善患者预后.