丹芪护肝方对肝纤维化模型大鼠TGF-β/Smad4信号通路的影响

摘要

目的探讨丹芪护肝方通过转化生长因子-β(TGF-β)/信号通路通用调节因子4(Smad4)信号通路对大鼠肝纤维化的保护作用。方法取48只sqrague dawley(SD)大鼠,随机分成正常对照组、模型组、联苯双酯组和丹芪护肝方组,每组12只。腹腔注射40%四氯化碳大豆油溶液(1 ml/kg)建立大鼠肝纤维化模型。造模的同时,联苯双酯组(50 mg/kg)和丹芪护肝方组(9.14 g/kg)灌胃给药,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水。8周后,全自动生化分析仪检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T-BiL)、直接胆红素(D-BiL);逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)测定平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad4的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、T-BiL、D-BiL水平均升高,差异有显著统计学意义(P<0.01),肝组织内α-SMA、TGF-β1及Smad4 mRNA和蛋白表达均升高差异有显著统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,丹芪护肝方干预后,大鼠血清中ALT、AST、T-BiL、D-BiL水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏组织中的α-SMA、TGF-β1和Smad4 mRNA和蛋白表达均降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论丹芪护肝方能抑制大鼠肝纤维化程度,其机制可能与TGF-β/Smad4信号通路有关。