Outer membrane VDAC1 controls permeability transition of the inner mitochondrial membrane in cellulo during stress-induced apoptosis

摘要

电压依赖者阴离子隧道(VDAC ) 1 是 mitochondrial 的主要隧道外部膜(妈妈) 和它被建议了是渗透转变毛孔(PTP ) 的部分， mitochondrial 渗透转变(MPT ) 的一个通常认为的 multiprotein 建筑群候选人代理人。在单个实时房间水平工作，我们发现 VDAC1 的 overexpression 在 mitochondrial 触发 MPT 内部膜(MIM ) 。相反地，在 MPT 的抑制的 silencing VDAC1 表示结果由导致亚硒酸盐的氧化应力引起了。这 MOM-MIM 串音被 Cyclosporin A 和 mitochondrial Cyclophilin D，然而并非由 Bcl-2 和 Bcl-XL 调制， PTP 的陈述语气操作。VDAC1 依赖的 MPT 雇佣包含反应的氧种类和 p38-MAPK 的一个积极反馈环，并且在第二包括 Bax 激活，细胞色素 c 版本和 caspase 触发正规 apoptotic 回答 3 激活。我们的数据因此支持在 MOM 包含 VDAC1 的 PTP 建筑群的一个模型，并且显示 VDAC1 依赖的 MPT 是在氧化导致压力的 apoptosis 起一个原因的作用的在上游的机制。