VL30 retrotransposition signals activation of a caspaseindependent and p53-dependent death pathway associated with mitochondrial and lysosomal damage

摘要

长终端重复(LTR ) 的影响房间命运上的 retrotransposition 是未知的。这里，我们在转变 SV40 的老鼠 SVTT1 房间在房间死亡上调查了 VL30 retrotransposition 的效果。VL30 retrotransposon 的 Transfection 减少了由 17 褶层的 SVTT1 的 clonogenicity，作为与父母 NIH3T3 房间相比。频率和房间死亡率在 retrotransposition 积极的 SVTT1 被发现的 retrotransposition 的相关层次克隆房间，展出 DNA 破碎，原子冷凝作用， multinucleation 和细胞质的 vacuolization。受动器 caspases 的激活的分析揭示了 caspase 独立的房间死亡机制。然而，房间死亡与感应的 p53 和 Bcl-2 和 Hsp70 蛋白质表示的美洲狮伪和 Bax 和 downregulation 的伴随物 upregulation 被联系。而且，我们发现了大 T 抗原(副)/p53 和 p53 translocation 的 colocalization 的部分损失到线粒体，导致外部膜 permeabilization (MOMP ) 由 lysosomal 膜 permeabilization (LMP ) 伴随了的 mitochondrial。有趣地，有抗氧化剂 N-acetylcysteine 的处理废除了细胞死亡，建议导出 mitochondrial 的反应的氧种类的参与，并且导致了 retrotransposition 频率的增加。重要地，当 VL30 动员被导致，房间死亡的正式就职是 retrotransposon 特定的 VL30；相反， non-LTR L1 的动员(LINE-1，长散布的原子 element-1 ) ， B2 和 LTR MusD retrotransposons 减少了。第一次，我们的结果提供 VL30 retrotransposition 调停的充分证据经由 mitochondrial 和 lysosomal 损坏的房间死亡，揭开是的 retrotransposition 的角色在触发房间死亡激活 mitochondrial-lysosomal 串音的一个原子信号。