Proteasomal degradation unleashes the pro-death activity of androgen receptor

摘要

雄激素受体(AR ) 能在雄激素无关的前列腺癌症房间独立于它的抄写活动支持导致压力的房间死亡。然而，内在的机制不完全地被理解。这里，我们报导 AR 的那导致压力的 proteasomal 降级贡献它的支持死亡的活动。在到紫外光和 staurosporine 的暴露之上， AR 经历了 proteasomal 降级。AR 降级的封锁显著地在雄激素无关的前列腺癌症房间压制了导致压力的 apoptosis。没有任何另外的死亡刺激， AR N 终端(AR-N ) 域的宫外的表示，缺乏 DNA 有约束力、 ligand 有约束力的能力，导致了房间死亡。截断分析表明那个 AR-N 领域包含调整 AR 的支持死亡的活动的几子域，明确地开始的 105 氨基酸，哪个是的功能 caspases 在上游的代理的一个最小的支持死亡的领域。AR N 终端碎片的 pro-apoptotic 活动被 Bcl-2 的宫外的表示压制或选择了 caspase 禁止者。因此，我们的结果揭示 AR 在雄激素无关的前列腺癌症房间由支持导致压力的房间死亡的新奇机制。