VEGFR-3 ligand-binding and kinase activity are required for lymphangiogenesis but not for angiogenesis

摘要

尽管 VEGFR-3 缺乏破坏血脉管的开发在早 embryogenesis 期间，内在的机制不是清楚的。在 angiogenesis 和 lymphangiogenesis 描绘它的函数，我们在这研究雇用了二个遗传上修改的鼠标模特儿，与一个 inactivation 点变化(Vegfr3TKmut ) 为 ligand 有约束力的域(Vegfr3 螖 L BD ) 或酷氨酸 kinase 域指向编码区域。我们证明淋巴的生长在 Vegfr3 螖 L BD/螖 L BD 和 Vegfr3TKmut/TKmut 老鼠被破坏，但是血容器在胚胎和蛋黄囊通常发展了。有趣地在 Vegfr3 螖 L BD/螖 L BD 然而并非 Vegfr3TKmut/TKmut 老鼠，淋巴囊是在场的，但是有发芽的 lymphangiogenic 的缺乏。我们进一步证明 VEGFR-3 的野类型、变异的形式能与 VEGFR-2 形成 heterodimers，并且减少在 endothelial 房间的 phospho-VEGFR-2 和下游的 phospho-Erk1/2 的水平当他们与 VEGF 被对待时 -- 一。这些调查结果显示发信号由它的血缘的 ligands (VEGF-C/-D ) 经由 VEGFR-3 激活调停了没为 angiogenesis 被要求，并且那 VEGFR-3 可以由 modulating VEGFR-2-mediated 信号在这个过程起一个作用。