A GPCR/secretase complex regulates β- and γ-secretase specificity for Aβ production and contributes to AD pathogenesis

摘要

尾 - 地点的 Dysregulation 劈开应用软件的酶(BACE ) 或纬 - secretase 导致异常生产淀粉 -- 尾肽(尾) 并且贡献 Alzheimer 的疾病(广告) 的病原学。自从这些 secretases，调停众多的蛋白质的解朊的处理，因为不可避免的不希望得到的副作用，小成功都没被获得由 secretase 禁止者对待广告。因此，解开具有重要性这些 secretases 的规章的机制。这里，我们证明那未 - opioid 受体(欧洲粪金龟子) 支持由 BACE1 和纬 - 处理尾先锋蛋白质(应用软件) secretase，然而并非槽口， N-cadherin 或 APLP 的。进一步的调查表明那只欧洲粪金龟子与 BACE1 和纬 - secretase 形成建筑群，并且欧洲粪金龟子的激活调停为应用软件 endoproteolysis secretases/receptor 建筑群排序的 co-endocytic。受体的机能障碍延迟 BACE1 和纬 - secretase 并且这样的 endocytosis 尾的生产。一致地，击倒或欧洲粪金龟子的 antagonization 减少 secretase 活动并且改善一个尾病理和 A 尾 - 依赖者行为的赤字，但是不影响在广告模型老鼠处理槽口， N-cadherin 或 APLP。我们的学习不仅揭开为为尾生产调整 secretase 的特性而且建议形成的那干预或 GPCR/secretase 建筑群的 trafficking 的 DOR/secretase 建筑群的形成的分子的机制能对广告导致新策略，潜在地与更少副作用。