VEGI-armed oncolytic adenovirus inhibits tumor neovascularization and directly induces mitochondria-mediated cancer cell apoptosis

摘要

脉管的 endothelial 细胞生长禁止者(VEGI ) 是肿瘤坏死因素总科的一个成员并且在脉管的动态平衡起一个重要作用。在这研究，调查 anticancer 这基因的治疗学的潜力， VEGI (VEGI-251 ) 的分泌 isoform 与 E1B 55 kDa 基因删除(ZD55 ) 被插入到有选择地复制的侵入人体气管粘膜的病菌构造 ZD55-VEGI-251。我们这里报导 potently 从 ZD55-VEGI-251-infected 癌症房间生产的分泌 VEGI-251 禁止 endothelial 房间增长，在在 vivo 的小鸡 chorioallantoic 膜的 vitro 和 angiogenesis 的试管形成。另外， ZD55-VEGI-251 感染在几根人的癌症房间线上比控制病毒导致更严重的 cytopathic 效果，包括颈的癌症房间线 HeLa， hepatoma 房间线 SMMC-7721 和 colorectal 癌症房间线 SW620。进一步的学习表明增加的 cytotoxicity 是 caspase-9 激活，提高的 caspase-3 激活和 PARP 劈开伴随的 VEGI-251 autocrine 依赖的、调停线粒体的 apoptosis 的结果。而且，显著地忍受颈的人和 colorectal 肿瘤异种皮移植的 athymic 裸体人老鼠的 ZD55-VEGI-251-treatment 压制了肿瘤生长。我们的调查结果显示 antiangiogenesis 和 apoptosis 感应的活动的联合效果为癌症使 VEGI-251-armed oncolytic 侵入人体气管粘膜的病菌成为一个有希望的治疗学的代理人。