A retrograde apoptotic signal originating in NGF-deprived distal axons of rat sympathetic neurons in compartmented cultures

摘要

以前的调查后退幸存由神经生长因素(NGF ) 和另外的 neurotrophins 发信号支持了多样的机制，但是所有建议机制有在普通 retrogradely 传给 neuronal 细胞身体的幸存信号的产生。我们报导在轴突发现被本地 NGF 发信号压制一个 retrograde apoptotic 信号。从远侧的轴突的 NGF 退却独自是足够的激活 pro-apoptotic 抄写因素， c-jun，在房间身体。直接提供 NGF 给房间身体，从而恢复导致 NGF 的幸存的来源发信号，不能阻止 NGF 退却从远侧的轴突引起的 c-jun 激活。这是 c-jun 没在房间身体由于幸存信号的损失被激活的证据。而且，与用番红花作原料而制成的植物盐基堵住 axonal 运输禁止了建议 retrogradely 搬运的幸存的一个 retrogradely 搬运的 pro-apoptotic 信号，而非损失发信号的 NGF 剥夺引起的 c-jun 激活，引起的 c-jun 激活。另外的实验证明 c-jun， pro-caspase-3 劈开，和 apoptosis 的激活被蛋白质 kinase C 禁止者， rottlerin 和 chelerythrine 堵住，仅仅当适用于建议他们堵住轴突特定的 pro-apoptotic 信号的远侧的轴突时。rottlerin 敏感的机制被发现调整肝糖 synthase kinase 3 (GSK3 ) 活动。siRNA 的效果击倒，并且 GSK3 的药理学抑制建议 GSK3 为 NGF 剥夺引起的 apoptosis 被要求并且可以作为轴突 apoptotic 信号的一个 retrograde 搬运人工作。在被 neurotrophins 压制的轴突表明系统的 retrograde 死亡的存在为 neurodevelopment 并且为为 neurodegenerative 疾病和 neurotrauma 发现治疗有宽广含意。