铅对发育期大鼠海马细胞凋亡的诱导和XIAP、Smac基因表达的影响

摘要

背景与目的:观察醋酸铅对发育期大鼠海马区细胞凋亡及其相关基因XIAP和SmacmRNA表达的影响,以揭示铅的神经毒作用机制。材料与方法:48只健康雄性1月龄SD大鼠,被随机分为:对照组(给予双蒸水灌胃6周),实验组分别按低、中、高剂量,依次给予2、20、200mg/kg醋酸铅溶液灌胃6周。以石墨炉原子吸收法测血铅浓度;用TUNEL法检测大鼠脑组织细胞凋亡的发生情况;用RT_PCR检测海马细胞XIAP和SmacmRNA的表达。结果:大鼠血液中的铅浓度随染铅浓度的增加而升高(P<0.01)。各醋酸铅剂量组大鼠海马组织凋亡细胞数量明显增加,其凋亡指数显著高于对照组(P<0.01),并且随染铅浓度的上升而增加;大鼠海马组织的XIAP基因表达有下降趋势,高铅剂量组显著低于对照组(P<0.01)。相关分析显示XIAP基因表达水平与血铅浓度呈负相关。各组大鼠海马组织的Smac基因表达水平无明显差别,和血铅浓度也无相关性(P均<0.05)。结论:铅可诱导发育期大鼠的海马细胞凋亡率上升,该现象可能是通过抑制细胞XIAP基因的表达来发挥作用的。