Steroid hormone receptors and prostate cancer： role of structural dynamics in therapeutic targeting

摘要

类固醇荷尔蒙受体(SHR ) 通过和 coregulatory 蛋白质的相互作用在类型特定的房间和基因特定的举止行动在基因规定的水平调整众多的生理、病理学的过程。allosteric 在 SHR 改变在目标基因的表达式上施加积极或否定的效果的 ligand 导致的类固醇受体调节的人(SRM ) 的绑定。到期部分地，到事实，那当前的 SRM 通常指向 ligand 有约束力的域(LBD )/AF2 和疏忽内在地混乱(标志)N 终端域(NTD )/AF1，临床上相关的 SRM 缺乏选择并且随着时间的过去对电阻的开发也敏感。因此，最大化基于 SHR 的治疗学的功效，开发行动控制 AF1 活动的唯一的调节的人的可能性必须被考虑。为阉割抵抗的前列腺癌症的最近的研究指向雄激素受体(艺术) 标志 AF1 领域提供了治疗学地由 allosteric 调整指向标志 NTD/AF1 表面完成需要的效果的可能性。在这篇评论文章，我们讨论怎么内部 -- 并且分子的 allosteric 规定特别地由艺术结构的灵活性和动力学控制了的 intra- ID NTD/AF1 是调查的一个新兴的区域，它能为药开发并且前列腺癌症的治疗学的指向被利用。