基于沉默信息调节因子1/p53信号通路探讨艾灸“足三里”延缓衰老的作用机制

摘要

目的:观察艾灸“足三里”对亚急性衰老模型大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/p53信号通路的影响,探讨SIRT1/p53通路在艾灸“足三里”延缓大鼠主动脉衰老中的作用机制。方法:SD大鼠分为空白组、模型组、预防组及治疗组,每组20只。以D-半乳糖溶液腹腔注射复制亚急性衰老模型。预防组每天上午造模后以艾炷灸“足三里”,每次灸3壮,每日1次,连续造模及治疗42d。治疗组造模成功后次日开始“足三里”艾炷灸,每次灸3壮,每日1次,共治疗28d。观察各组大鼠一般状况,ELISA法检测大鼠血清SIRT1、p53、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量,HE染色法观察主动脉组织的衰老情况,荧光定量PCR法及Westernblot法检测主动脉组织SIRT1、p53mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠出现衰老症状,预防组一般状况与空白组接近,治疗组略好于模型组。与空白组比较,模型组大鼠血清p53含量升高(P<0.05),SIRT1、VEGF、eNOS含量降低(P<0.05);与模型组比较,预防组及治疗组大鼠血清p53含量降低(P<0.05),SIRT1、VEGF、eNOS含量升高(P<0.05);预防组较治疗组各指标变化更明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉组织的SIRT1mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),p53mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,预防组及治疗组大鼠的SIRT1mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),p53mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);预防组较治疗组各指标变化更明显(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉组织内皮细胞排列紊乱,血管壁明显增厚,衰老细胞明显增多;预防组、治疗组的血管壁均有不同程度变薄,衰老细胞减少且分布不均匀,预防组略好于治疗组。结论:艾灸“足三里”延缓衰老的作用机制可能与激活血管内皮SIRT1,抑制p53的表达,从而影响SIRT1/p53信号通路,降低细胞中活性氧的含量和增强对氧化损伤的保护作用有关。