单肺通气诱发兔肺损伤时花生四烯酸代谢通路变化及丹参多酚酸盐的干预研究

摘要

目的探讨丹参多酚酸盐对单肺通气(OLV)致兔肺损伤后的保护作用及机制。方法24只白兔随机分为3组:对照、模型和治疗组,每组8只。测定肺湿/干值(W/D值),通过HE染色及电镜观察肺组织变化;采用ELISA法检测兔肺组织中花生四烯酸(AA)、白三烯B4(LTB4)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量;采用RT-qPCR法检测肺组织环氧化酶-2(COX-2)和5-脂氧化酶(5-LOX)mRNA表达水平;采用Western blot法检测肺组织中COX-2、5-LOX、Clara细胞分泌蛋白(CCSP)和胞质型磷脂酶A2(C-PLA2)蛋白表达。结果模型组肺W/D比值较对照组升高,而治疗后下降(P<0.05);HE染色显示,模型组毛细血管扩张充血,肺泡腔内有红色渗出物,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润,而丹参多酚酸盐治疗后有所减轻;透射电镜下观察模型组线粒体肿胀,嵴断裂甚至消失,治疗组AT-I超微结构损伤较模型组明显改善;模型组和治疗组肺组织AA、LTB4、TXA2和PGI2含量均高于对照组,经治疗后AA、LTB4、TXA2和PGI2含量下降(P<0.05);RT-qPCR结果显示,模型组COX-2、5-LOX mRNA表达均高于对照组(P<0.05),而治疗后表达下降(P<0.05);Western blot结果显示,治疗组COX-2、5-LOX和C-PLA2蛋白表达均低于模型组,而CCSP蛋白表达上升(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐具有保护OLV所致肺损伤的作用,其机制可能与下调COX-2、5-LOX和C-PLA2表达,上调CCSP表达有关。