抗菌肽urumin与甲型流感病毒H1N1 HA蛋白的相互作用研究

摘要

甲型H1N1流感严重影响人类的健康和破坏全球经济发展,抗菌肽urumin可特异性结合H1N1病毒血凝素(hemagglutinin, HA)蛋白的保守茎部,但其结合位点和作用机制尚不明确。本研究通过分子对接和ELISA (enzymelinked immunosorbent assay)实验研究urumin与HA蛋白作用可能的结合位点、关键氨基酸,提示HA残基His32(HA1)、Asp19 (HA2)和Trp21 (HA2)是HA与urumin作用的关键残基。Urumin的Arg4、Asn9和Cys16与HA蛋白残基Asp19 (HA2)、Trp21 (HA2)、His32 (HA1)和Asn53 (HA2)形成氢键相互作用, Trp12与HA的His32 (HA1)形成芳香π堆积作用,维持urumin与HA蛋白的结合。在293T细胞中表达野生型HA及其丙氨酸突变体[丙氨酸替换His32(HA1)、Asp19 (HA2)和Trp21 (HA2)], ELISA实验结果显示, urumin与野生型HA的亲和力显著高于HA丙氨酸突变体,提示His32 (HA1)、Asp19 (HA2)和Trp21 (HA2)可能是HA与urumin作用的关键残基。本研究为urumin的进一步改造和应用提供了理论和实验基础。